Gentests Krebsbehandlung
Gentests und ihr Einsatz in der Krebsbehandlung Bio-Chips als Helfer bei der Therapieentscheidung In den kommenden 20 Jahren wird sich die Zahl der Menschen mit Krebs vermutlich verdoppeln: von derzeit 10 auf dann 20 Millionen neue Krebspatienten pro Jahr. Das jedenfalls schätzt die Weltgesundheitsorganisation. Menschen, denen der Arzt mitteilen muss, dass sie Krebs haben, stellen sich existenzielle Fragen: Wie bösartig ist der Tumor? Stehen die Chancen gut für eine erfolgreiche Behandlung oder muss mit einem tödlichen Verlauf der Erkrankung gerechnet werden? Ist die mögliche Therapie für den Körper verträglich? Bei einigen Krebsarten wie bestimmten Formen von Blutkrebs oder Tumoren bei Kindern sind die Heilungschancen in den vergangenen 20 Jahren stark gestiegen. Dennoch: Ein großer Teil der Krebserkrankungen ist für den Patienten lebensbegrenzend. Selbst Brustkrebs, der zum Zeitpunkt der Diagnose noch keine angrenzenden Lymphknoten befallen hat, führt schließlich bei etwa 25 Prozent der Frauen zum Tod durch Tochtergeschwülste. Auch Abschätzungen von individuellen Behandlungschancen und -risiken sind derzeit im Allgemeinen vage. So erlaubt zum Beispiel die feingewebliche Untersuchung des Tumors nicht zu entscheiden, welche Patientin von einer vorbeugenden, medikamentösen Therapie profitieren wird und welche nicht. Der qualitative Sprung in der Krebsforschung, der für den einzelnen Patienten eine verlässlichere Prognose und eine besser auf ihn zugeschnittene Therapie bedeuten würde, wird vor allem von den Molekularbiologen und Biochemikern erwartet. Das sagt Professor Rüdiger Hehlmann aus Heidelberg, über gezielte Krebstherapien auf molekularer Basis berichten wird. Nachdem das menschliche Erbgut weit gehend entziffert ist, suchen die Krebsforscher zum Beispiel jene Gene, die bei der Entstehung der verschiedenen Tumoren von Bedeutung sind und die möglichst auch etwas über die Aggressivität des Tumors aussagen. Das Werkzeug der Forscher: der Bio-Chip! Chip-Entwicklung mit Hochdruck und vielen Fragestellungen So hat zum Beispiel ein niederländisches Team vor kurzem mit Hilfe eines Chips aus 25.000 Genen 70 identifiziert, die bei Brustkrebs unabhängig vom Lymphknotenbefall eine Prognose darüber erlauben, ob der Tumor zur Metastasierung neigt. Solche Chips werden zurzeit für fast alle Tumorarten entwickelt, aber erst wenige haben Eingang in die klinische Praxis gefunden. Ein Grund: Es ist eine lange Nachbeobachtungszeit in Studien notwendig, um die Aussagekraft solcher Tests beurteilen zu können. „Außerdem ist oft der Zusammenhang zwischen Kandidaten-Genen und Krebserkrankung unklar“, gibt Professor Christopher Poremba aus Düsseldorf zu bedenken, der ebenfalls bei dem Medica-Seminar dabei ist. Denn die Ursache-Wirkungs-Beziehungen zwischen genetischen Veränderungen, die den Zellentartungen vorangehen, und ihren Effekten in der Zelle sind komplex. Die Frage, wie denn das gefundene Gen an der Krebsentstehung mitgewirkt haben soll, bleibt häufig unbeantwortet. „Wir wissen heute, dass ein Gen nicht nur den Bauplan für ein einziges Eiweißmolekül enthält, wie früher vermutet, sondern zum Beispiel 50 Gene die Baupläne für 150 Proteine enthalten“, sagt der Leiter des MEDICA-Seminars, Professor Georg Hoffmann, der am Institut für Molekulare Onkologie (IMO) im IZB Martinsried bei München tätig ist. Um den Tumor und möglichst gleich auch seine Aggressivität erkennen zu können, gelte es deshalb, außer veränderten Genmustern (Genomik) auch ein für die Krebszelle typisches Muster von Eiweißmolekülen (Proteomik) zu finden. „Und schließlich können diese Eiweiße in der Krebszelle noch eine veränderte Funktion haben, auch das müssen wir erforschen“, so der Wissenschaftler. Zur Bestandsaufnahme der Eiweiße in Zellen verwenden die Forscher häufig die Massenspektrometrie. Bei diesem Nachweisverfahren wird eine Probe Blut oder Urin mit Laserstrahlen beschossen. Die einzelnen Eiweißmoleküle fliegen dann durch ein elektrisches Feld. Je schwerer sie sind, desto langsamer. Aus den gemessenen Flugzeiten lässt sich das Muster der Proteine rekonstruieren und die Muster gesunder und kranker Zellen lassen sich vergleichen. So haben Hoffmann und sein Team im Urin von Patienten mit Blasenkarzinom typische Eiweißprofile gefunden, die die Grundlage bilden für einen einfachen diagnostischen Test auf den Tumor. Auch das Wiederauftreten von Harnblasentumoren nach einer Therapie könnte sich mit solchen Urintestes künftig frühzeitig vorhersagen lassen. Einsatzfeld Brustkrebs: Hormonbehandlung JA oder NEIN Da eine Krebstherapie mit den wachstumshemmenden Zytostatika immer auch gesunde Gewebe oder die Blutbildung in Mitleidenschaft zieht, würden Patienten von Tests auf den individuellen Nutzen und die Verträglichkeit der Behandlungen besonders profitieren. Solche Tests dürfte es vermutlich in einigen Jahren geben. So entwickelt ein Forscherteam vom Massachusetts General Hospital in Boston einen Genchip, mit dem sich abschätzen lässt, ob Frauen mit Brustkrebs nach der Operation auf eine Hormonbehandlung ansprechen werden oder nicht. Der Test soll noch in diesem Jahr auf den Markt kommen. Zwei andere Onkologenteams – eines aus Tokio, das Zweite aus den USA vom M. D. Anderson Cancer Center in Houston – haben Genchips entwickelt, die das Ansprechen von Brustkrebspatientinnen auf Zytostatika vorhersagen sollen. Auch für Lungenkrebs sind solche Tests in Entwicklung. Zwei US-amerikanische Arbeitsgruppen haben unabhängig von einander herausgefunden, dass vor allem Patienten mit einer genetischen Veränderung in einem Eiweiß, das Angriffsziel für die wachstumshemmende Substanz Gefitinib (Iressa®) ist, auf eine Behandlung mit diesem Medikament ansprechen. Der Vorteil solcher Untersuchungen: Krebspatienten, die auf eine bestimmte Behandlung ohnehin nicht mit einer Rückbildung des Tumors reagieren würden, bleiben auch die Nebenwirkungen dieser Therapie erspart.
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Viel Lachen, das erschüttert das Zwerchfell und verbessert enorm die Sauerstoffzufuhr in das Gehirn und zum Herzen Weinen, wenn ein danach zumute ist, dadurch werden viele Stresshormone ausgeschwemmt Schlafen ist gesund!
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